Hoved > Klinikker

Typer allergiske reaksjoner

Allergiske sykdommer - en gruppe sykdommer basert på økt immunrespons mot eksogene og endogene allergener, som manifesterer seg i skade på vev og organer, inkludert munnhulen. Den umiddelbare årsaken til allergiske reaksjoner er sensibilisering for eksoallergener (smittsomme og ikke-smittsomme), og i mindre grad for endo (auto) allergener..

Under påvirkning av allergener utvikler allergiske reaksjoner av type I-IV:

1. En allergisk reaksjon av type 1 (reaksjon med øyeblikkelig type, reagin, anafylaktisk, atopisk type). Det utvikler seg med dannelse av antistoffreagenser som tilhører klassen Jg E og Jg G4. De er festet på mastceller og basofile leukocytter. Når reagenser kombineres med et allergen, frigjøres mediatorer fra cellene de er festet på: histamin, serotonin, heparin, blodplate - en aktiverende faktor, prostagladin og leukotriener. Disse stoffene bestemmer den umiddelbare typen klinikk for allergisk reaksjon. Etter kontakt med et spesifikt allergen, oppstår kliniske manifestasjoner av reaksjonen etter 15-20 minutter. Allergiske reaksjoner av en umiddelbar type inkluderer: anafylaktisk sjokk; Quinckes angioødem; utslett.

2. En allergisk reaksjon av type II (cytotoksisk type). Det er preget av det faktum at det dannes antistoffer mot cellemembranene i deres eget vev. Antistoffer er representert av Jg M og Jg G. Antistoffer binder seg til muterte kroppsceller med antigener som er festet på cellemembraner. Dette fører til en komplementaktiveringsreaksjon, som også forårsaker skade og ødeleggelse av celler, etterfulgt av fagocytose og fjerning av dem. I henhold til den cytotoksiske typen utvikler legemiddelallergi..

3. Allergisk reaksjon av type III - immunkompleks type - vevsskade av immunkomplekser - Arthus type. Reaksjonen skjer på grunn av dannelse av immunkomplekser av antigenet med immunoglobuliner som Jg M og Jg G. Denne type reaksjon er ikke assosiert med fiksering av antistoffer mot celler. Immunkomplekser kan dannes lokalt og i blodomløpet. Oftest påvirkes vev med et utviklet kapillærnettverk. Den skadelige effekten realiseres gjennom aktivering av komplement, frigjøring av lysosomale enzymer, generering av peroksidasjon og involvering av kininsystemet. Denne typen er ledende innen utvikling av serumsyke, medikamentelle og matallergier, autoallergiske sykdommer (revmatoid artritt).

4. Allergisk reaksjon av type 4, forsinket type (celleoverfølsomhet).

Allergener (antigener) sensibiliserer T-lymfocytter når de svelges, som deretter spiller rollen som antistoffer. Når et allergen kommer inn i kroppen igjen, kombineres det med sensibiliserte T-lymfocytter. Samtidig frigjøres formidlere av cellulær immunitet - lymfokiner (cytokiner). De forårsaker en ansamling av makrofager og nøytrofiler på stedet for inntreden av antigener. En spesiell type cytokin har en cytotoksisk effekt på celler som et allergen er festet på..

Ødeleggelse av målceller skjer, deres fagocytose forekommer, vaskulær permeabilitet øker, akutt betennelsesformer. Reaksjonen utvikler seg 24-28 timer etter kontakt med allergenet. Allergener kan haptener, som dannes ved kontakt med medisinske stoffer, plast, bakterier, sopp, virus.

Den cellulære reaksjonstypen ligger under virus- og bakterieinfeksjoner (tuberkulose, syfilis, spedalskhet, brucellose, tularemia, smittsom-allergisk bronkialastma, antitumorimmunitet, kontaktallergisk stomatitt, cheilitis).

ALLERGI

Allergi (gresk allos - annet og ergon - handling) - en økt følsomhet i kroppen for forskjellige stoffer assosiert med en endring i dens reaktivitet. Begrepet ble foreslått av østerrikske barneleger Pirke og Schick (S. Pirquet, B. Schick, 1906) for å forklare fenomenene serumsyke som ble observert av dem hos barn med smittsomme sykdommer..

Den økte følsomheten i kroppen med allergi er spesifikk, det vil si at den øker til antigenet (eller andre faktorer) som det allerede har vært kontakt med og som forårsaket en sensibiliseringstilstand. De kliniske manifestasjonene av denne overfølsomheten omtales vanligvis som allergiske reaksjoner. Allergiske reaksjoner som oppstår hos mennesker eller dyr under initial kontakt med allergener kalles ikke-spesifikke. Et av alternativene for en uspesifikk allergi er paraallergi. Paraallergi er en allergisk reaksjon forårsaket av et allergen i kroppen som er sensibilisert av et annet allergen (f.eks. En positiv hudreaksjon på tuberkulin hos et barn etter koppevaksinasjon). Et verdifullt bidrag til læren om den smittsomme parallergien ble gitt av P.F. Zdrodovsky. Et eksempel på en slik paraallergi er fenomenet en generalisert allergisk reaksjon på kolera vibrio-endotoksin (se Sanarelli-Zdrodovsky-fenomenet). Gjenopptakelse av en spesifikk allergisk reaksjon etter administrering av et ikke-spesifikt irritasjonsmiddel kalles metallurgi (for eksempel gjenopptakelse av tuberkulinreaksjonen hos en pasient med tuberkulose etter innføring av tyfoidvaksine).

Innhold

Klassifisering av allergiske reaksjoner

Allergiske reaksjoner er delt inn i to store grupper: umiddelbare reaksjoner og reaksjoner med forsinket type. Begrepet allergiske reaksjoner av umiddelbare og forsinkede typer oppstod først som et resultat av kliniske observasjoner: Pirke (1906) skilte mellom umiddelbare (akselererte) og forsinkede (utvidede) former for serumsyke, Zinsser (N. Zinsser, 1921) - raske anafylaktiske og langsomme (tuberkulin) former hudallergiske reaksjoner.

Cook (R. A. Cooke, 1947) kalte hudreaksjoner og systemiske allergiske reaksjoner (luftveier, fordøyelsessystemer og andre systemer) som oppstår 15-20 minutter etter eksponering for en pasient med et spesifikt allergen. Slike reaksjoner er en hudblemmer, bronkospasme, dysfunksjon i mage-tarmkanalen og mer. Reaksjoner av en umiddelbar type inkluderer: anafylaktisk sjokk (se), Ower-fenomenet (se hudanafylaksi), allergisk urticaria (se), serumsyke (se), ikke-smittsomme allergiske former for bronkialastma (se), høysnue (se) se. Pollinose), angioødem (se Quinckes ødem), akutt glomerulonefritt (se) og mer.

Forsinkede reaksjoner, i motsetning til umiddelbare reaksjoner, utvikler seg over mange timer og noen ganger dager. De forekommer med tuberkulose, difteri, brucellose; forårsaket av hemolytisk streptokokk, pneumokokk, vaksinevirus og mer. En allergisk reaksjon med forsinket type i form av hornhinneskade er beskrevet ved streptokokker, pneumokokker, tuberkuløs og andre infeksjoner. Ved allergisk encefalomyelitt fortsetter reaksjonen som en forsinket allergi. Reaksjoner på den forsinkede typen inkluderer reaksjoner på plante (primrose, eføy, etc.), industrielle (ursols), medisinske (penicillin, etc.) allergener i den såkalte kontaktdermatitt (se).

Allergiske reaksjoner av øyeblikkelig type skiller seg fra forsinkede allergiske reaksjoner på flere måter..

1. Umiddelbare allergiske reaksjoner utvikles 15–20 minutter etter at allergenet kommer i kontakt med sensibilisert vev, og forsinkede reaksjoner utvikler seg 24–48 timer senere.

2. Umiddelbare allergiske reaksjoner er preget av tilstedeværelsen av sirkulerende antistoffer i blodet. Ved forsinkede reaksjoner er antistoffer i blodet vanligvis fraværende.

3. Ved reaksjoner av en umiddelbar type er passiv overføring av overfølsomhet til en sunn kropp med pasientens blodserum mulig. Ved forsinkede allergiske reaksjoner er en slik overføring mulig, men ikke med blodserum, men med leukocytter, lymfoide organceller, ekssudatceller.

4. Sakte reaksjoner er preget av allergenets cytotoksiske eller lytiske effekter på sensibiliserte leukocytter. For umiddelbare allergiske reaksjoner er dette fenomenet ikke karakteristisk..

5. For reaksjoner av den forsinkede typen, er den toksiske effekten av allergenet på vevskultur karakteristisk, noe som ikke er typisk for umiddelbare reaksjoner.

Arthus-fenomenet (se Arthus-fenomenet), som i de første stadiene av utviklingen er nærmere reaksjonene med umiddelbar type, inntar en mellomstilling mellom reaksjonene av umiddelbar og forsinket type..

Utviklingen av allergiske reaksjoner og deres manifestasjoner i ontogenese og fylogenese ble studert i detalj av N. N. Sirotinin og hans studenter. Det er fastslått at anafylaksi (se) i en embryonal periode ikke kan forårsakes hos et dyr. I den nyfødte perioden utvikles anafylaksi bare hos modne dyr, som marsvin, geiter, og likevel i en svakere form enn hos voksne dyr. Forekomsten av allergiske reaksjoner i prosessen med evolusjon er assosiert med utseendet i kroppen av evnen til å produsere antistoffer. Virvelløse dyr har nesten ingen evne til å produsere spesifikke antistoffer. Denne egenskapen er mest utviklet hos dyr med varmblodighet og spesielt hos mennesker, derfor er det hos mennesker allergiske reaksjoner blir observert hyppigst og deres manifestasjoner er forskjellige.

Nylig har begrepet "immunopatologi" oppstått (se). Immunopatologiske prosesser inkluderer demyeliniserende lesjoner i nervevevet (post-vaksinasjon encefalomyelitt, multippel sklerose, etc.), forskjellige nefropatier, noen former for betennelse i skjoldbruskkjertelen, testikler; en omfattende gruppe blodsykdommer (hemolytisk trombocytopenisk purpura, anemi, leukopeni), forent i immunhemhemologiseksjonen, grenser til de samme prosessene (se).

En analyse av det faktiske materialet på patogenesen av forskjellige allergiske sykdommer ved morfologiske, immunologiske og patofysiologiske metoder viser at alle sykdommer kombinert i en immunopatologisk gruppe er basert på allergiske reaksjoner og at immunopatologiske prosesser ikke har noen grunnleggende forskjeller fra allergiske reaksjoner forårsaket av forskjellige allergener..

Mekanismer for utvikling av allergiske reaksjoner

Umiddelbare allergier

Mekanismen for utvikling av allergiske reaksjoner av den umiddelbare typen kan deles inn i tre stadier som er nært knyttet til hverandre (i henhold til A. D. Ado): immunologiske, patokjemiske og patofysiologiske.

Det immunologiske stadiet er samspillet av allergener med allergiske antistoffer, det vil si en allergen-antistoffreaksjon. Antistoffer som forårsaker allergiske reaksjoner når de kombineres med et allergen, har i noen tilfeller utfellende egenskaper, det vil si at de er i stand til å utfelle ved reaksjon med et allergen, f.eks. med anafylaksi, serum sykdom, Arthus fenomen. En anafylaktisk reaksjon kan være forårsaket i et dyr ikke bare ved aktiv eller passiv sensibilisering, men også ved å introdusere et blodkompleks av et allergenantistoff fremstilt in vitro i blodet. I den patogene effekten av det resulterende komplekset spiller komplement en viktig rolle, som fikses av immunkomplekset og aktiveres.

I en annen gruppe sykdommer (høysnue, atonisk bronkialastma og andre) har antistoffer ikke egenskapen til å utfelle ved reaksjon med et allergen (ufullstendige antistoffer).

Allergiske antistoffer (reagenser) ved atoniske sykdommer hos mennesker (se Atopy) danner ikke uoppløselige immunkomplekser med tilsvarende allergen. Det er klart de ikke fikser komplement, og den patogene effekten blir utført uten hans deltakelse. Betingelsen for en allergisk reaksjon i disse tilfellene er fiksering av allergiske antistoffer på cellene. Tilstedeværelsen av allergiske antistoffer i blodet til pasienter med atoniske allergiske sykdommer kan bestemmes av Prausnitz - Küstner-reaksjonen (se Prausnitz - Küstner-reaksjonen), som beviser muligheten for passiv overføring av økt følsomhet med blodserum fra pasienten til huden til en sunn person..

Den patokjemiske scenen. Konsekvensen av antigen-antistoffreaksjonen i allergiske reaksjoner av den umiddelbare typen er dype endringer i biokjemien til celler og vev. Aktiviteten til et antall enzymsystemer som er nødvendige for normal funksjon av celler, blir kraftig forstyrret. Som et resultat frigjøres en rekke biologisk aktive stoffer. Den viktigste kilden til biologisk aktive stoffer er mastceller i bindevevet, som utskiller histamin (se), serotonin (se) og heparin (se). Prosessen med å frigjøre disse stoffene fra mastcellegranuler foregår i flere trinn. Først skjer "aktiv degranulering" med energiforbruk og aktivering av enzymer, deretter frigjøring av histamin og andre stoffer og utveksling av ioner mellom cellen og miljøet. Frigjøring av histamin skjer også fra hvite blodlegemer (basofiler) av blod, som kan brukes på laboratoriet for diagnostisering av allergier. Histamin dannes ved dekarboksylering av aminosyren histidin og kan inneholdes i kroppen i to former: løst bundet til vevsproteiner (for eksempel i mastceller og basofiler, i form av svake bindinger med heparin) og fri, fysiologisk aktiv. Serotonin (5-hydroksytryptamin) finnes i store mengder på blodplater, i vevet i fordøyelseskanalen H i nervesystemet, og i et antall dyr i mastceller. Et biologisk aktivt stoff som spiller en viktig rolle i allergiske reaksjoner er også et saktevirkende stoff, hvis kjemiske natur ennå ikke er fullstendig avslørt. Det er bevis på at det er en blanding av neuraminsyre glukosider. Bradykinin blir også løslatt under anafylaktisk sjokk. Det tilhører gruppen plasmakininer og dannes av plasma bradykininogen, ødelegges av enzymer (kininaser), og danner inaktive peptider (se Mediatorer av allergiske reaksjoner). I tillegg til histamin, frigjøres serotonin, bradykinin, et saktevirkende stoff, under allergiske reaksjoner stoffer som acetylkolin (se), kolin (se), noradrenalin (se) og andre. Mastceller sprenger hovedsakelig histamin og heparin; heparin, histamin dannes i leveren; i binyrene - adrenalin, noradrenalin; i blodplater - serotonin; i nervevævet - serotonin, acetplecholine; i lungene - et saktevirkende stoff, histamin; i plasma - bradykinin og så videre.

Det patofysiologiske stadiet er preget av funksjonelle forstyrrelser i kroppen, som utvikler seg som et resultat av allergen-antistoff (eller allergen-reagin) reaksjon og frigjøring av biologisk aktive stoffer. Årsaken til disse endringene er både den direkte effekten av den immunologiske reaksjonen på cellene i kroppen, og mange biokjemiske formidlere. For eksempel kan histamin med intradermal injeksjon forårsake den såkalte. “Lewis triple response” (kløe på injeksjonsstedet, erytem, ​​blemmer), som er karakteristisk for en øyeblikkelig allergisk hudreaksjon; histamin forårsaker en jevn muskelsammentrekning, serotonin - en endring i blodtrykk (stige eller falle, avhengig av starttilstand), en reduksjon i glatte muskler i bronkiene og fordøyelseskanalen, innsnevring av større blodkar og utvidelse av små kar og kapillærer; bradykinin er i stand til å forårsake sammentrekning av glatt muskel, vasodilatasjon, positiv leukocyttkjemotakse; muskulaturen i bronkioler (hos mennesker) er spesielt følsom for effekten av et saktevirkende stoff.

Funksjonelle forandringer i kroppen, deres kombinasjon, utgjør det kliniske bildet av en allergisk sykdom.

Patogenesen av allergiske sykdommer er ofte basert på forskjellige former for allergisk betennelse med ulik lokalisering (hud, slimhinne, luftveier, fordøyelseskanal, nervevev, lymfekjertler, ledd og så videre, hemodynamisk svekkelse (med anafylaktisk sjokk), glatt muskel spasme (bronkospasme i bronkial astma).

Sakte allergiske reaksjoner

Slow Allergy utvikler seg med vaksiner og forskjellige infeksjoner: bakteriell, viral og sopp. Et klassisk eksempel på en slik allergi er overfølsomhet for tuberkulin (se tuberkulinallergi). Rollen til forsinkede allergier i patogenesen av infeksjonssykdommer er mest demonstrerende ved tuberkulose. Med lokal administrering av tuberkulosebakterier til sensibiliserte dyr, oppstår en sterk cellulær reaksjon med caseous forfall og dannelse av hulrom - Koch-fenomenet. Mange former for tuberkulose kan betraktes som et Koch-fenomen på stedet for superinfeksjon av aerogen eller hematogen opprinnelse..

En type forsinket allergi er kontakteksem. Det er forårsaket av en rekke stoffer med lav molekylvekt av planteopprinnelse, industrielle kjemikalier, lakk, maling, epoksyer, vaskemidler, metaller og metalloider, kosmetikk, medisiner og mer. For å oppnå kontaktdermatitt i et eksperiment, ble den mest brukte sensibiliseringen av dyr med applikasjoner av 2,4-dinitroklorbenzen og 2,4-dinitrofluorbenzen til huden..

Et vanlig trekk som kombinerer alle typer kontaktallergener er deres evne til å binde seg til et protein. En slik forbindelse oppstår sannsynligvis gjennom en kovalent binding med de frie amino- og sulfhydrylgruppene av proteiner.

Tre stadier kan også skilles i utviklingen av allergiske reaksjoner med forsinket type..

Immunologisk stadium. Ikke-immunlymfocytter etter kontakt med et allergen (for eksempel i huden) overføres gjennom blodet og lymfekarene til lymfeknuter, der de blir omdannet til en sprengrik RNA-celle. Når sprengningene formerer seg, blir de tilbake til lymfocytter, som er i stand til å "gjenkjenne" sitt allergen ved gjentatt kontakt. Noen av de spesielt "trente" lymfocyttene blir transportert til thymuskjertelen. Kontakten av en slik spesifikk sensibilisert lymfocytt med det tilsvarende allergenet aktiverer lymfocytten og forårsaker frigjøring av et antall biologisk aktive stoffer.

Moderne data om to kloner av blodlymfocytter (B- og T-lymfocytter) lar oss forestille oss sin rolle i mekanismene til allergiske reaksjoner igjen. For en forsinket reaksjon, spesielt med kontaktdermatitt, er T-lymfocytter (tymusavhengige lymfocytter) nødvendige. Alle effekter som reduserer innholdet av T-lymfocytter hos dyr undertrykker kraftig forsinket type overfølsomhet. En umiddelbar reaksjon krever B-lymfocytter som celler som kan omdannes til immunkompetente celler som produserer antistoffer.

Det er bevis på hvilken rolle de hormonelle virkningene av thymuskjertelen er involvert i prosessen med "trening" av lymfocytter.

Det patokjemiske stadiet er preget av frigivelse av et antall biologisk aktive stoffer av protein og polypeptid av sensibiliserte lymfocytter. Disse inkluderer: overføringsfaktor, faktorhemmende makrofagmigrasjon, lymfocytotoksin, blastogen faktor, faktorforbedrende fagocytose; cellegiftfaktor og til slutt en faktor som beskytter makrofager mot skadelige effekter av mikroorganismer.

Sakte reaksjoner blir ikke hemmet av antihistaminer. De undertrykkes av kortisol og adrenokortikotropisk hormon, passivt overført bare av mononukleære celler (lymfocytter). Immunologisk reaktivitet realiseres i stor grad av disse cellene. I lys av disse dataene blir det mange kjente faktum om en økning i innholdet av lymfocytter i blodet med forskjellige typer bakterieallergier klart..

Det patofysiologiske stadiet er preget av forandringer i vev som utvikler seg under påvirkning av de ovennevnte mediatorene, så vel som i forbindelse med den direkte cytotoksiske og cytolytiske effekten av sensibiliserte lymfocytter. Den viktigste manifestasjonen av dette stadiet er utviklingen av forskjellige typer betennelse.

Fysisk allergi

En allergisk reaksjon kan utvikle seg som respons på påvirkning fra ikke bare et kjemisk, men også en fysisk stimulans (varme, kulde, lys, mekaniske eller strålingsfaktorer). Siden fysisk irritasjon alene ikke forårsaker dannelse av antistoffer, har forskjellige arbeidshypoteser blitt fremmet.

1. Vi kan snakke om stoffer som oppstår i kroppen under påvirkning av fysisk irritasjon, det vil si sekundære, endogene autoallergener som tar på seg rollen som et sensibiliserende allergen.

2. Dannelsen av antistoffer begynner under påvirkning av fysisk irritasjon. Stoffer med høy molekylvekt og polysakkarider kan indusere enzymatiske prosesser i kroppen. Kanskje stimulerer de dannelsen av antistoffer (begynnelsen av sensibilisering), først og fremst sensibiliserende huden (reagenser), som aktiveres under påvirkning av spesifikke fysiske stimuli, og disse aktiverte antistoffene, som et enzym eller katalysator (som sterke liberaliseringer av histamin og andre biologisk aktive midler) forårsaker frigjøring av vevsstoffer.

Nær dette konseptet ligger Cooks hypotese, hvor den spontane hudsensibiliserende faktoren er en enzymlignende faktor, den protetiske gruppen danner et ustabilt kompleks med myseprotein.

3. I følge Burnets klonale seleksjonsteori antas det at fysiske stimuli, akkurat som kjemiske, kan forårsake spredning av en "forbudt" celleklon eller mutasjoner av immunolotisk kompetente celler.

Vevsendringer i allergier av umiddelbar og forsinket type

Morfologien til de umiddelbare og forsinkede allergiene gjenspeiler forskjellige humorale og cellulære immunologiske mekanismer..

De allergiske reaksjonene av den umiddelbare typen som oppstår når antigen-antistoffkompleksene blir utsatt for vevet, er preget av morfologien til hyperergisk betennelse, som er preget av utviklingshastigheten, overvekt av alterative og vaskulære eksudative forandringer og det langsomme forløp med proliferative og reparative prosesser..

Det er fastslått at alterative forandringer i allergier av øyeblikkelig type er assosiert med den histopatogene effekten av komplementære immunkomplekser, og vaskulære-ekssudative med frigjøring av vasoaktive aminer (inflammatoriske mediatorer), først og fremst histamin og kininer, samt kjemotaktiske (leukotaktiske) og degranulerende (i forhold til mast. celler) ved komplementhandling. Alterative endringer angår hovedsakelig veggene i blodkar, paraplastisk substans og fibrøse strukturer i bindevev. De er representert ved plasmaimpregnering, mucoid hevelse og fibrinoid transformasjon; det ekstreme uttrykk for endring er fibrinoid nekrose som er karakteristisk for allergiske reaksjoner av en umiddelbar type. De uttalte plasmorragiske og vaskulære ekssudative reaksjonene er assosiert med utseendet av grove spredte proteiner, fibrinogen (fibrin), polymorfonukleære leukocytter som "fordøyer" immunkomplekser og røde blodceller i sonen for immunbetennelse. Derfor er fibrinøs eller fibrinøs-hemorragisk ekssudat mest karakteristisk for slike reaksjoner. Proliferativ-reparative reaksjoner i tilfelle umiddelbare allergier er forsinket og uttrykkelig svakt. De er representert ved spredning av vaskulære endotelceller og peritelceller (adventitia) og sammenfaller i tid med utseendet til mononukleære histiocytiske makrofagelementer, noe som reflekterer eliminering av immunkomplekser og begynnelsen av immunoreparative prosesser. Den mest typiske dynamikken i morfologiske forandringer i allergier av en umiddelbar type presenteres i Arthus-fenomenet (se Arthus-fenomenet) og Auveri-reaksjonen (se hudanafylaksi).

I hjertet av mange allergiske sykdommer hos en person er allergiske reaksjoner av en umiddelbar type, som oppstår med en overvekt av alternative eller vaskulære eksudative forandringer. For eksempel vaskulære forandringer (fibrinoid nekrose) med systemisk lupus erythematosus (fig. 1), glomerulonephritis, periarteritis nodosa og andre, vaskulære eksudative manifestasjoner i serum sykdom, urticaria, Quinckes ødem, høysnue, croupous lungebetennelse, så vel som polyserositis, polyserositis, og polyserositis revmatisme, tuberkulose, brucellose og mer.

Mekanismen og morfologien for overfølsomhet bestemmes i stor grad av arten og mengden av den antigene stimulansen, varigheten av dets sirkulasjon i blodet, plasseringen i vevene og naturen til immunkompleksene (et sirkulerende eller fast kompleks, heterolog eller autolog, dannet lokalt ved å kombinere antistoffer med det strukturelle antigenet i vevet). Derfor krever vurdering av morfologiske forandringer i en øyeblikkelig allergi, deres tilhørighet til immunresponsen bevis ved bruk av den immunhistokjemiske metoden (fig. 2), som lar ikke bare snakke om immuniteten til prosessen, men også å identifisere komponentene i immunkomplekset (antigen, antistoff, komplement) og etablere deres kvalitet.

For en forsinket allergi er responsen fra sensibiliserte (immun) lymfocytter av stor betydning. Mekanismen for deres virkning er i stor grad hypotetisk, selv om faktum av en histopatogen effekt forårsaket av immunlymfocytter i vevskultur eller i et allograft er over all tvil. Det antas at lymfocytten kommer i kontakt med målcellen (antigen) ved bruk av antistofflignende reseptorer på overflaten. Aktiveringen av lysosomene i målcellen under dens interaksjon med immunlymfocytten og "overføringen" av H3-tymidin-DNA-taggen til målcellen av dem ble vist. Imidlertid forekom fusjonen av membranene til disse cellene ikke engang med den dype penetrasjonen av lymfocytter i målcellen, noe som har blitt overbevisende bevist ved bruk av mikro-kinematografiske og elektronmikroskopiske metoder..

I tillegg til sensibiliserte lymfocytter, deltar makrofager (histiocytter) i allergiske reaksjoner med forsinket type, som inngår i en spesifikk reaksjon med et antigen ved bruk av cytofile antistoffer adsorbert på overflaten. Forholdet mellom immunlymfocytt og makrofag er ikke klart. Bare nære kontakter av disse to celler i form av de såkalte cytoplasmatiske broer (fig. 3), som blir påvist ved elektronmikroskopisk undersøkelse, ble etablert. Det er mulig at de cytoplasmatiske broene tjener til å overføre informasjon om antigenet av makrofagen (i form av RNA eller RNA - antigenkomplekser); kanskje stimulerer lymfocytten på sin side makrofagaktivitet eller utviser en cytopatogen effekt i forhold til den.

Det antas at en allergisk reaksjon av en forsinket type oppstår med enhver kronisk betennelse på grunn av frigjøring av autoantigener fra råtnende celler og vev. Morfologisk er det mye til felles mellom en forsinket allergi og kronisk (interstitiell) betennelse. Likheten av disse prosessene - infeksjon av lymfohistiocytisk vev i kombinasjon med vaskulær-plasmorragiske og parenkym-dystrofiske prosesser - identifiserer dem imidlertid ikke. Bevis for involvering av infiltratceller i sensibiliserte lymfocytter kan bli funnet i histofermentokjemiske og elektronmikroskopiske studier: i tilfelle av allergiske reaksjoner med forsinket type, en økning i aktiviteten til syre fosfatase og dehydrogenaser i lymfocytter, en økning i volumet av deres kjerner og nukleoli, en økning i antallet G-polyser og.

En sammenligning av de morfologiske manifestasjonene av humoral og cellulær immunitet i immunopatologiske prosesser er ikke berettiget, derfor er kombinasjoner av morfologiske manifestasjoner av en allergi av en umiddelbar og forsinket type ganske naturlig.

Stråleallergi

Allergiproblemet ved strålingsskade har to aspekter: effekten av stråling på overfølsomhetsreaksjoner og rollen til autoallergi i patogenesen til strålesyke.

Effekten av stråling på overfølsomhetsreaksjoner av øyeblikkelig type blir mest grundig studert ved bruk av anafylaksi som eksempel. De første ukene etter eksponering flere dager før en sensibiliserende injeksjon av antigen, samtidig med sensibilisering eller den første dagen etter det, svekkes overfølsomhetstilstanden eller utvikles ikke i det hele tatt. Hvis den løpende injeksjonen av antigen utføres i en senere periode etter restaurering av antistoffproduksjon, utvikles anafylaktisk sjokk. Bestråling utført noen dager eller uker etter sensibilisering påvirker ikke tilstanden av sensibilisering og antistofftiter i blodet. Effekten av stråling på cellulær overfølsomhetsreaksjoner med forsinket type (for eksempel allergiske tester med tuberkulin, tularin, brucellin og så videre) er preget av de samme lovene, men disse reaksjonene er noe mer strålingsbestandige.

Ved strålesyke (se) kan manifestasjonen av anafylaktisk sjokk forsterkes, svekkes eller endres avhengig av sykdomsperioden og kliniske symptomer. Ved patogenesen av strålesyke, spilles en viss rolle av de allergiske reaksjonene til den bestrålte organismen med hensyn til eksogene og endogene antigener (autoantigener). Derfor er desensibiliserende terapi nyttig i behandlingen av både akutte og kroniske former for stråleskader..

Endokrine og nervesystemers rolle i utviklingen av allergier

Endokrine kjertler i utviklingen av allergier ble studert ved å fjerne dem i dyr, administrere forskjellige hormoner og studere hormoners allergifremkallende egenskaper..

Hypofyse-binyrene

Data om effekten av hypofysehormoner og binyrene på allergier er motstridende. Imidlertid antyder de fleste fakta at allergiske prosesser er mer alvorlige mot binyreinsuffisiens forårsaket av hypofyse eller adrenalektomi. Glukokortikoidhormoner og ACTH hemmer som regel ikke utviklingen av allergiske reaksjoner av en øyeblikkelig type, og bare deres langvarige administrering eller bruk av store doser til en viss grad hemmer deres utvikling. Sakte-type allergiske reaksjoner undertrykkes godt av glukokortikoider og ACTH.

Den antiallergiske effekten av glukokortikoider er assosiert med hemming av antistoffproduksjon, fagocytose, utvikling av en betennelsesreaksjon og en reduksjon i vevets permeabilitet.

Det er klart, frigjøringen av biologisk aktive meklere er også redusert, og vevets følsomhet for dem reduseres. Allergiske prosesser ledsages av slike metabolske og funksjonelle forandringer (hypotensjon, hypoglykemi, økt følsomhet for insulin, eosinofili, lymfocytose, en økning i konsentrasjonen av kaliumioner i blodplasma og en reduksjon i konsentrasjonen av natriumioner), noe som indikerer tilstedeværelsen av glukokortikoidinsuffisiens. Det er imidlertid slått fast at dette ikke alltid avslører binyreinsuffisiens. Basert på disse dataene fremmet V. I. Pytsky (1968) en hypotese om ekstra binyremekanismer for glukokortikoidinsuffisiens forårsaket av en økning i bindingen av kortisol til blodplasmaproteiner, tap av cellers følsomhet for kortisol eller en økning i metabolismen av kortisol i vev, noe som fører til en reduksjon i deres effektive konsentrasjon av hormonet.

Thyroid

Det antas at normal skjoldbruskkjertelfunksjon er en av hovedbetingelsene for utvikling av sensibilisering. Tyrodektomiserte dyr kan bare sensibiliseres passivt. Skjoldbruskkirtomi svekker sensibilisering og anafylaktisk sjokk. Jo kortere tid det er mellom å tillate antigenadministrasjon og tyreoidektomi, desto mindre er effekten på sjokkens intensitet. Skjoldbruskektomi før sensitisering hemmer utseendet til presipitater. Hvis skjoldbruskhormoner gis parallelt med sensibilisering, øker dannelsen av antistoffer. Det er bevis på at skjoldbruskhormoner forbedrer tuberkulinreaksjonen.

thymus

Tymuskjertelens rolle i mekanismen for allergiske reaksjoner blir studert i forbindelse med nye data om denne kjertelens rolle i immunogenese. Som kjent spiller pitchfork kjertel en stor rolle i organiseringen av lymfesystemet. Det bidrar til kolonisering av lymfekjertlene med lymfocytter og regenerering av lymfeapparatet etter forskjellige skader. Thymuskjertelen (se) spiller en viktig rolle i dannelsen av en allergi av en umiddelbar og forsinket type, og spesielt hos nyfødte. Hos rotter som er timektomisert rett etter fødselen, utvikles ikke Arthus-fenomenet for etterfølgende injeksjoner av bovint serumalbumin, selv om uspesifikk lokal betennelse forårsaket av for eksempel terpentin ikke endres under påvirkning av thimectomy. Hos voksne rotter, etter samtidig fjerning av tymuskjertelen og milten, oppstår hemming av umiddelbare allergiske reaksjoner. Hos slike dyr, sensibilisert med hesteserum, er det en klar hemming av anafylaktisk sjokk ved intravenøs administrering av en resolusjonsdose av antigen. Det ble også fastslått at administrering til mus av et thymuskjertelekstrakt av et svinembryo forårsaker hypo- og agammaglobulinemi.

Tidlig fjerning av thymuskjertelen forårsaker også hemming av utviklingen av alle allergiske reaksjoner med forsinket type. Etter neonatal thimektomi, hos mus og rotter, er det ikke mulig å oppnå lokale forsinkede reaksjoner på rensede proteinantigener. Gjentatte injeksjoner av antitymisk serum har en lignende effekt. Hos nyfødte rotter, etter fjerning av tymuskjertelen og sensibilisering med drept tuberkuløs mykobakterier, er tuberkulinreaksjonen den 10.-20. Dagen i dyrets liv mindre uttalt enn hos de ikke-opererte dyrene. Tidlig thymektomi hos kyllinger forlenger perioden med avvisning av homotransplantatet betydelig. Thimektomi har samme effekt på nyfødte kaniner og mus. Transplantasjon av thymuskjertelen eller lymfeknuter celler gjenoppretter den immunologiske kompetansen til mottakerens lymfoide celler.

Mange forfattere attribuerer utviklingen av autoimmune reaksjoner til nedsatt tymusfunksjon. I tymektomiserte mus med thymuskjertler transplantert fra givere med spontan hemolytisk anemi, observeres faktisk autoimmune lidelser.

gonader

Det er mange hypoteser om effekten av sexkjertlene på allergi. I følge en rapport forårsaker kastrering hyperfunksjon av den fremre hypofysen. Hormoner i den fremre hypofysen reduserer intensiteten av allergiske prosesser. Det er også kjent at hyperfunksjon av den fremre hypofysen fører til stimulering av binyrens funksjon, som er den direkte årsaken til økt motstand mot anafylaktisk sjokk etter kastrering. En annen hypotese antyder at kastrering forårsaker mangel på kjønnshormoner i blodet, noe som også reduserer intensiteten av allergiske prosesser. Graviditet, som østrogener, kan undertrykke en forsinket hudreaksjon med tuberkulose. Østrogener hemmer utviklingen av eksperimentell autoimmun tyreoiditt og polyartritt hos rotter. En lignende handling kan ikke oppnås ved bruk av progesteron, testosteron.

Dataene som presenteres indikerer den utvilsomme effekten av hormoner på utviklingen og løpet av allergiske reaksjoner. Denne effekten er ikke isolert og realiseres i form av en sammensatt virkning av alle endokrine kjertler, så vel som forskjellige deler av nervesystemet.

Nervesystemet

Nervesystemet er direkte involvert i hvert av stadiene i utviklingen av allergiske reaksjoner. I tillegg kan selve nervevevet bli en kilde til allergener i kroppen etter eksponering for forskjellige skadelige stoffer, en allergisk reaksjon av antigenet med antistoffet kan utvikle seg.

Lokal påføring av antigen på den motoriske cortex i hjernehalvdelene hos sensibiliserte hunder forårsaket muskelhypotensjon, og noen ganger økt tone og spontane muskelkontraksjoner på siden motsatt av applikasjonen. Effekten av antigen på medulla oblongata forårsaket en reduksjon i blodtrykk, nedsatte luftveisbevegelser, leukopeni, hyperglykemi. Påføring av antigen på den grå knollen av hypothalamus førte til betydelig erytrocytose, leukocytose og hyperglykemi. Introdusert først og fremst heterogent serum har en spennende effekt på hjernebarken og subkortikale formasjoner. Under den sensibiliserte tilstanden i kroppen svekkes styrken til den eksitatoriske prosessen, prosessen med aktiv hemning svekkes: mobiliteten til nervøse prosesser forverres, og nervecellens arbeidsevne reduseres.

Utviklingen av anafylaktisk sjokkreaksjon er ledsaget av betydelige endringer i den elektriske aktiviteten til hjernebarken, subkortikale ganglier og formasjoner av diencephalon. Endringer i elektrisk aktivitet skjer fra de første sekundene av introduksjonen av fremmed serum og er deretter av faseapparat.

Det autonome nervesystemets (se) deltakelse i mekanismen for anafylaktisk sjokk og forskjellige allergiske reaksjoner ble antydet av mange forskere i den eksperimentelle studien av allergifenomener. I fremtiden uttrykte mange klinikere deres syn på rollen til det autonome nervesystemet i mekanismen for allergiske reaksjoner i forbindelse med studiet av patogenesen av bronkial astma, allergiske dermatoser og andre allergiske sykdommer. Dermed har studier av patogenesen av serumsyke vist den betydningen av autonome nervesystemforstyrrelser i mekanismen for denne sykdommen, spesielt den viktige rollen til vagusfasen (senking av blodtrykket, skarpt positivt Ashner-symptom, leukopeni, eosinofili) i patogenesen av serumsyke hos barn. Utviklingen av studien med formidlere av overføring av eksitasjon i nevroner i det autonome nervesystemet og i forskjellige neuro-effektor synapser ble også reflektert i studien av allergi og avanserte spørsmålet om rollen til det autonome nervesystemet i mekanismen til noen allergiske reaksjoner. Sammen med den velkjente histaminhypotesen om mekanismen for allergiske reaksjoner dukket det opp kolinergiske, dystoniske og andre teorier om mekanismen for allergiske reaksjoner.

Ved undersøkelse av den allergiske reaksjonen fra tynntarmen til en kanin ble det oppdaget en overgang av betydelige mengder acetylkolin fra en bundet tilstand til en fri tilstand. Forholdet mellom formidlere av det autonome nervesystemet (acetylkolin, sympati) og histamin under utviklingen av allergiske reaksjoner er ikke avklart.

Det er bevis på rollen til både de sympatiske og parasympatiske avdelingene i det autonome nervesystemet i mekanismen for utvikling av allergiske reaksjoner. I følge noen rapporter uttrykkes tilstanden til allergisk sensibilisering innledningsvis i form av en overvekt av tonen i det sympatiske nervesystemet, som deretter erstattes av parasympatikotoni. Påvirkningen av den sympatiske delen av det autonome nervesystemet på utviklingen av allergiske reaksjoner ble studert både ved kirurgiske og farmakologiske metoder. Studier av A. D. Ado og T. B. Tolpegina (1952) viste at med serum, så vel som bakterieallergier i det sympatiske nervesystemet, observeres en økning i eksitabilitet til et spesifikt antigen; virkningen av antigen på hjertet til henholdsvis sensitiserte marsvin forårsaker frigjøring av sympati. I eksperimenter med isolert og perfusirusisk overlegen livmorhalssympatisk ganglion hos katter som er sensibilisert med hestserum, fører introduksjonen av et spesifikt antigen til perfusjonsstrømmen ganglionen til å bli opphisset og følgelig forkorte det tredje århundre. Nettstedets eksitabilitet for elektrisk irritasjon og for acetylkolin etter proteinsensibilisering øker, og etter eksponering for en resolusjonsdose av antigen, avtar det.

En endring i den funksjonelle tilstanden i det sympatiske nervesystemet er et av de tidligste uttrykkene for tilstanden allergisk sensibilisering hos dyr.

En økning i eksitabiliteten til parasympatiske nerver under proteinsensibilisering har blitt fastslått av mange forskere. Det er fastslått at anafylotoksin begeistrer endene av de parasympatiske nervene til glatte muskler. Følsomheten til det parasympatiske nervesystemet og organene det innerveres for kolin og acetylkolin øker under utviklingen av allergisk sensibilisering. I henhold til hypotesen fra Danpelopol (D. Danielopolu, 1944) blir anafylaktisk (parafylaktisk) sjokk betraktet som en tilstand av økt tone i hele det autonome nervesystemet (amfotoni ifølge Danielopol) med en økning i frigjøring av adrenalin (sympatin) og acetylkolin i blodet. Ved sensibilisering øker produksjonen av både acetylkolin og sympati. Anafylaktogen forårsaker en uspesifikk effekt - frigjøring i organene til acetylkolin (prekolin) og en spesifikk effekt - produksjonen av antistoffer. Akkumulering av antistoffer forårsaker spesifikk phylaxis, og akkumulering av acetylcholine (precholine) forårsaker uspesifikk anafylaksi eller paraphylaxis. Anafylaktisk sjokk anses som "hypocholinesterase" diatese.

Hypotesen om Danielopolis er ikke generelt akseptert. Imidlertid er det mange fakta om den nære sammenhengen mellom utviklingen av tilstanden allergisk sensibilisering og en endring i den funksjonelle tilstanden i det autonome nervesystemet, for eksempel en kraftig økning i eksitabiliteten til kolinerge innervasjonsapparater i hjertet, tarmen, livmoren og andre organer til kolin og acetylkolin.

I følge A.D. Ado skilles allergiske reaksjoner av den kolinergiske typen, der den ledende prosessen er reaksjonen av kolinerge strukturer, histamin-reaksjoner der histamin spiller en ledende rolle, reaksjoner av sympatisk type (antagelig), der den ledende mekleren er sympati, og til slutt, forskjellige blandede reaksjoner. Muligheten for eksistensen av slike allergiske reaksjoner, i mekanismen som andre biologisk aktive produkter, spesielt et langsomt reagerende stoff, utelukker ikke muligheten for.

Arvelighetens rolle i utviklingen av allergier

Allergisk reaktivitet bestemmes i stor grad av de arvelige egenskapene til kroppen. På bakgrunn av en arvelig disposisjon for allergier, dannes tilstanden til en allergisk konstitusjon, eller allergisk diatese, i kroppen under påvirkning av miljøet. Eksudativ diatese, eosinofil diatese osv. Ligger i nærheten av det. Allergisk eksem hos barn og eksudativ diatese forut for ofte utviklingen av bronkialastma og andre allergiske sykdommer. Legemiddelallergi forekommer tre ganger oftere hos pasienter med allergisk reaktivitet (urticaria, høysnue, eksem, bronkial astma og mer).

En studie av arvelig belastning hos pasienter med forskjellige allergiske sykdommer har vist at omtrent 50% av dem har pårørende i en rekke generasjoner med forskjellige manifestasjoner av allergier. 50,7% av barn med allergiske sykdommer har også en familiehistorie med allergier. Hos friske personer er en allergi i en arvelig historie notert hos ikke mer enn 3-7%.

Det skal understrekes at det ikke er den allergiske sykdommen som sådan som er arvelig, men bare en predisposisjon for de mest forskjellige allergiske sykdommer, og hvis den undersøkte pasienten for eksempel har urtikaria, kan hans pårørende i forskjellige generasjoner ha form av bronkial astma, migrene, Quinckes ødem rhinitt og så videre. Forsøk på å oppdage arv fra predisposisjon for allergiske sykdommer har vist at det arves som en recessiv egenskap ifølge Mendel.

Påvirkningen av en arvelig disposisjon på forekomsten av allergiske reaksjoner er tydelig vist ved eksempelet på studiet av allergier hos identiske tvillinger. Tallrike tilfeller av helt identiske manifestasjoner av allergier hos identiske tvillinger til samme sett med allergener er beskrevet. Når allergener titreres ved hudprøver, viser identiske tvillinger helt identiske hudreaksjonstitre, samt det samme innholdet av allergiske antistoffer (reagenser) mot allergener som forårsaker sykdommen. Disse dataene viser at den arvelige tilstanden ved allergiske tilstander er en viktig faktor i dannelsen av en allergisk konstitusjon.

Når man studerer de aldersrelaterte egenskapene til allergisk reaktivitet, bemerkes to økninger i antall allergiske sykdommer. Den første - tidligst barndom - opptil 4-5 år. Det bestemmes av en arvelig disposisjon for en allergisk sykdom og manifesterer seg i forhold til mat, husholdning, mikrobielle allergener. Den andre økningen observeres i puberteten og gjenspeiler fullførelsen av dannelsen av en allergisk konstitusjon under påvirkning av arvelighetsfaktoren (genotype) og miljøet.

Bibliografi

Ado A.D. General allergology, M., 1970, bibliogr.; Zdrodovsky P.F. Moderne data om dannelse av beskyttende antistoffer, regulering av disse og uspesifikk stimulering, Zh. mik., epid. og immun., nr. 5, p. 6, 1964, bibliogr.; Zilber L. A. Fundamentals of immunology, M., 1958; Multivolume Guide to Pathological Physiology, red. N.I. Sirotinina, v. 1, p. 374, M., 1966, bibliogr.; Moshkovsky Sh. D. Allergi og immunitet, M., 1947, bibliogr.; Wardet J. Le mécanisme de l'anaphylaxie, C. R. Soc. Biol. (Paris), t. 74, p. 225, 1913; Bray G. Nyere fremskritt innen allergi, L., 1937, bibliogr.; Cooke R. A. Allergi i teori og praksis, Philadelphia - L., 1947, bibliogr.; Gay F. P. Agenter av sykdom og vertsmotstand, L., 1935, bibliogr.; Immunopatologi i Klinik und Forschung und das Problem der Autoantikörper, hrsg. v. P. Miescher u. C. O. Vorlaender, Stuttgart, 1961, Bibliogr.; Metalnikoff S. Études sur la spermotoxine, Ann. Inst. Pasteur, t. 14, side 577, 1900; Pirquet C. F. Klinische Studien über Vakzination vmd vakzinale Allergic, Lpz., 1907; Urbach E. a. Gottlieb P. M. Allergy, N. Y., 1946, bibliogr.; Vaughan W. T. Practice of allergy, St Louis, 1948, bibliogr.

Vevsendringer i allergi

Burnet F. M. Cellular immunology, Cambridge, 1969, bibliogr.; Clarke J. A., Salsbury A. J. a. Willoughb D. A. Noen skanningselektronmikroskopobservasjoner på stimulerte lymfocytter, J. Path., V. 104, p. 115, 1971, bibliogr.; Cottier H. u. en. Die zellularen Grundlagen der immunbiologischen Reizbcantwortung, Verb, dtsch. sti. Ges., Tag. 54, S. 1, 1971, Bibliogr.; Mediators of cellular immunitet, red. av H. S. Lawrence a. M. Landy, p. 71, N. Y. - L., 1969; Nelson D. S. Makrofager og immunitet, Amsterdam - L., 1969, bibliogr.; Schoenberg M. D. a. o. Cytoplasmatisk interaksjon mellom makrofager og lymfocytiske celler ved antistoffsyntese, Science, v. 143, p. 964, 1964, bibliogr.

Stråleallergi

Klemparskaya N. N., Levitsyna G. M. og Shalnova G. A. Allergi og stråling, M., 1968, bibliogr.; Petrov R.V. og Zaretskaya Yu.M. Strålingsimmunologi og transplantasjon, M., 1970, bibliogr.


B. A. Ado; R.V. Petrov (rad.),. V. V. Serov (amerikansk pat.).

4 typer allergiske reaksjoner

Cellulær overfølsomhet ligger til grunn for utvikling av en rekke infeksjonssykdommer (tuberkulose, brucellose, salmonellose, difteri, herpes, meslinger, soppinfeksjon), transplantasjonsimmunitet, antitumorimmunitet, autoimmune sykdommer, kontakteksem.

Antigener-allergener som induserer celletype reaksjoner er bakterier, sopp, protozoer, parasitter, virus, celler i kroppens eget vev med endret antigen struktur, histokompatibilitetsantigener, spesifikke antigener mot svulster, komplekse antigener dannet med deltakelse av haptener.

Interaksjonen mellom allergenantigener og antigenpresenterende celler gis medvirkning fra Tool-reseptorer (TLR4, TLR5, TLR6, TLR62) uttrykt på deres membraner..

Antigenpresenterende makrofager, dendritiske celler og andre celler spiller en viktig rolle i induksjonsmekanismene av type IV-overfølsomhet, og gir fagocytose og kompleksisering av den ikke-hydrolyserte delen av antigen-allergenet med klasse II-proteiner av MHC-molekyler, så vel som presentasjonen av antigenet til den komplementære klonen Th0. På samme tid produserer antigenpresenterende celler cytokiner (IL-12, IL-23, IL-27), som spreier og differensierer antigenfølsomme Th1-kloner..

Det antas at det viktigste cytokinet i reaksjoner av type IV er gamma-interferon produsert av Th1, noe som forårsaker aktivering av makrofager, deres involvering i immunresponsen på grunn av deres fagocytiske aktivitet og ødeleggelse av målceller under fagocytose, og også på grunn av økt produksjon av monokiner med polymodal handlingsfokus.

Interleukin-2 produsert av Th1 gir autokrin aktivering av disse lymfocyttcellene og ikke-spesifikk paracrinproliferasjon av T-effektorer. Antigenstimulerte T-lymfocytter-hjelpere og T-lymfocytter-effektorer gir produksjon av celle- eller forsinket allergiformidlere, kalt lymfokiner (figur).

Induksjon av immunresponsen i cellemedierte reaksjoner

Foreløpig har flere dusin lymfokiner blitt isolert, som i samsvar med særegenhetene ved deres biologiske virkning kan deles inn i følgende grupper:

1. Faktorer som påvirker lymfocytter (Lawrenceoverføringsfaktor, mitogen faktor, faktorstimulerende T- og B-lymfocytter).

2. Faktorer som påvirker makrofager (hemmende faktormigrasjon; makrofagaktiverende faktor; makrofagproliferasjonsfremmende faktor).

3. Cytotoksiske faktorer (lymfotooksin; faktorhemmende DNA-syntese; faktorhemmer hematopoietiske stamceller).

4. Kjemotaksisfaktorer av makrofager, nøytrofiler, lymfocytter og eosinofiler.

5. Antivirale og antimikrobielle faktorer.

Mange lymfokiner har en fjern biologisk effekt..

Cytotoksiske CD8-T-lymfocytter har en direkte effekt. CD8-T-lymfocytter gir utvikling av cytolyse av målcellen, på membranen som antigenet er fikset i, i tre trinn:

Fase I - dobbel antigengjenkjenning i kompleks med MHC klasse I proteiner uttrykt på målcellen.

Fase II - et dødelig hjerneslag oppstår under kontakten av T-lymfocytteffektoren med målcellen med deltagelse av perforinproteinet, lymfotoxin eller apoptoseinduser oppnådd av målcellen med intercellulær kontakt.

III-trinn - stadiet med kolloid osmotisk lysis som oppstår etter perforering av membranen og passiv diffusjon av ioner, og deretter forbindelser med høy molekylvekt langs den osmotiske gradienten gjennom den skadede membranen.

Beskrivelse av individuelle former for allergiske reaksjoner

Kontakteksem. En allergi av denne typen forekommer ofte mot stoffer med lav molekylvekt av organisk og uorganisk opprinnelse: forskjellige kjemikalier, maling, lakk, kosmetikk, antibiotika, plantevernmidler, arsen, kobolt, platinaforbindelser som påvirker huden. Kontaktdermatitt kan også forårsake stoffer av planteopprinnelse - bomullsfrø, sitrusfrukter. Allergener, som trenger inn i huden, danner stabile kovalente bindinger med SH og NH2-gruppene av hudproteiner. Disse konjugatene har sensibiliserende egenskaper..

Sensibilisering skyldes vanligvis langvarig eksponering for et allergen. Ved kontaktdermatitt blir patologiske forandringer observert i overflatelagene i huden. Infiltrasjon av inflammatoriske celleelementer, degenerasjon og løsgjøring av overhuden, krenking av integriteten til kjellermembranen noteres.

Morfologiske endringer i kontaktdermatitt skyldes infiltrasjonens fasetype. 2-3 timer etter injeksjon av antigen-allergenet, skjer infiltrasjon av vev med segmenterte nøytrofiler. Etter 5-6 timer vises monocytter i det perivaskulære området. Etter 8 timer blir monocyttinfiltrasjon intens. Med 24–72 timer synker den. Celleelementer inneholdt i fokus på betennelse er hovedsakelig representert av lymfocytter og makrofager..

Smittsom allergi. HRT utvikler seg i kroniske bakterieinfeksjoner forårsaket av sopp og virus (tuberkulose, brucellose, tularemia, syfilis, bronkial astma, streptokokker, stafylokokk- og pneumokokkinfeksjoner, aspergillose, blastomycosis), samt sykdommer forårsaket av protosoinfeksjoner og toksoplasi..

Sensibilisering for mikrobielle antigener utvikler seg vanligvis med betennelse. Muligheten for sensibilisering av kroppen av noen representanter for den normale mikrofloraen (neisseria, Escherichia coli) eller patogene mikrober under transporten deres er ikke utelukket.

Sensibilisering for mikrobielle antigener under visse forhold favoriserer eliminering av den patologiske prosessen. En av mekanismene for å øke resistens i HRT kan være en økning i ikke-spesifikk resistens (økt metabolsk aktivitet og fagocytisk evne til makrofager, økt lysozymaktivitet).

Avstøting av transplantasjon. Under transplantasjon gjenkjenner mottakerens kropp fremmede transplantasjonsantigener (histokompatibilitetsantigener) og implementerer immunresponser som fører til avstøting av transplantasjon. Antigener fra det viktigste histokompatibilitetskomplekset i klasse I loci A, B og C er på alle kjernecellede celler, og loci G finnes bare på trofoblast. Disse antigenene blir gjenkjent av CD8-lymfocytter..

HCH HCGS klasse II antigener fra DR, DP, DQ loci er uttrykt på lymfoide, makrofager og endotelceller. De blir gjenkjent av CD4-lymfocytter..

I tillegg er det antigener fra ABO- og Rh-systemene på røde blodlegemer, og ABO-systemer i nyrene. Disse antigenene spiller også en rolle i induksjon av transplantasjonsavstøtning..

Typer transplantasjoner. Skille syngen, allogen og xenogen transplantat.

Allogene og xenogene transplantater avvises uten immunsuppressiv terapi. Til tross for fremveksten av nye, mer selektive for transplantasjonsimmun immunosuppressants - sopp makrolid antibiotika (cyclosporins, FK506, rapamycin), er problemet med den immunologiske konflikten av transplantasjonen og mottakeren ennå ikke løst.

Avvisningsmekanismer for transplantat. Under transplantasjonsavstøtning observeres både en humoral og en cellulær immunrespons, spesielt HRT-mekanismer, cytotoksiske og immunkompleksreaksjoner.

Avhengig av tidspunktet, kan avstøting av transplantat være super akutt, akutt og kronisk. Overakutt avvisning er mulig i nærvær av eksisterende antistoffer, det vil si med gjentatt vevstransplantasjon fra samme giver, og forekommer i løpet av de første 5 dagene, og noen ganger i løpet av de første minuttene og timene.

Ved akutt avvisning er det ingen eksisterende antistoffer. Akutt avvisning er en klassisk versjon av avvisning, som er basert på både humorale og cellulære mekanismer. Denne typen avvisning observeres i fravær eller avslutning av immunsuppressiv terapi. Utbruddet av akutt avvisning kan bli forsinket i flere uker eller til og med måneder, men når det begynner, avslutter prosessen om noen dager.

Avvisning anses som kronisk dersom det i tilfelle av feil i immunsuppressiv terapi blir gjentatte episoder med begynnende transplantasjonsavstøtning observert. Slik avvisning er også basert på reaksjonene på humoral og cellulær immunitet. Akutt og kronisk avvisning avviker i utfall - graden av utslettelse av blodkar.

De mest aktive er avstøtningsstimulerende midler, TNF og γ-IFN, som ikke bare hemmer aktiviteten til transplanterte celler og aktiverer cytotoksisitetseffektorer, men også forbedrer uttrykket av transplantasjonsantigener på celler, som involverer cytotoksiske effekter. Cytotoksiske CD4-positive lymfocytter er aktive under avvisning; deres rolle er enda mer viktig enn CD8-mordere.

Med allotransplantasjon av huden dannes benmarg, nyre, hemagglutininer, hemolysiner, leukotoksiner og antistoffer mot leukocytter og blodplater. Under antigen-antistoff-reaksjonen dannes biologisk aktive stoffer som øker vaskulær permeabilitet, noe som letter migrasjonen av T-mordere til transplantert vev. Lysis av endotelceller i karplantene til transplantasjonen fører til aktivering av blodkoagulasjonsprosesser. I tillegg aktiveres forskjellige komplementfraksjoner:

• kjemotaktiske fraksjoner - tiltrekke polymorfonukleære leukocytter som ødelegger transplantasjonen ved hjelp av lysosomale enzymer;

• C6 komplementkomponent - aktiverer blodkoagulasjonssystemet;

• C3b-fraksjon - forårsaker blodplateaggregering.

Aktivering av den humorale responsen i form av immunkompleksreaksjoner fører til forekomst av vaskulitt, trombose og iskemisk nekrose..

y-IFN tiltrekker seg makrofager, som også utskiller cytotoksiske faktorer.

Når man avviser den primære typen, er mononukleære celler og bare noen få polymorfonukleære granulocytter involvert, mens man avviser den sekundære typen, fungerer både mononukleære celler og polymorfonukleære granulocytter som effektorer.

Autoimmune sykdommer. Utviklingen av autoimmune sykdommer skyldes den komplekse interaksjonen mellom allergiske reaksjoner av den cellulære og humorale typen med overvekt av en spesiell reaksjon avhengig av arten av autoimmun sykdom.

Autoimmune sykdommer er en heterogen gruppe sykdommer, hvis utvikling er assosiert enten med den dominerende rollen til cytolytiske antistoffer i mekanismene for celledestruksjon, eller en kombinert patogen effekt på målceller av CD8 + T-lymfocytter-drepere, lymfokinprodusenter med cytolytiske organspesifikke eller ikke-spesifikke antistoffer..

Den dominerende cytotoksiske effekten av komplementbindende organspesifikke antistoffer forekommer i autoimmun hemolytisk anemi, leukopeni, trombocytopeni, Hashimoto tyroiditt, pernicious anemi, Addisons sykdom og andre..

I mellomtiden, i patogenesen av systemisk og discoid lupus erythematosus, revmatoid artritt, dermatomyositis, scleroderma, Sjogren's syndrom og andre former for patologi, tidligere kalt kollagenoser, spiller cellulær immunitet en ledende rolle i utviklingen av inflammatoriske og destruktive prosesser i vev. I dette tilfellet potenserer antistoffavhengig og komplementavhengig cytolyse, den patogene effekten av toksiske immunkomplekser på forskjellige organer og vev cellemedierte reaksjoner.

I induksjon av autoimmune sykdommer skilles flere mulige mekanismer ut:

1. Autoimmune lesjoner kan oppstå som et resultat av forstyrrelse av immunologisk toleranse for deres eget uendrede vev. Forstyrrelse av immunologisk toleranse kan skyldes somatiske mutasjoner av lymfoide celler, noe som enten fører til utseendet av mutante forbudte kloner av T-hjelpere, som sikrer utvikling av en immunrespons på deres egne uendrede antigener. I noen tilfeller er dannelse av co-stimulerende molekyler mulig, noe som modifiserer strukturen til MHC-antigener oppfattet av lymfoide systemet som en genetisk fremmed formasjon.

2. De siste årene har en viktig rolle i utviklingen av autoimmune reaksjoner blitt tildelt Th17, som syntetiserer en rekke pro- og antiinflammatoriske cytokiner, spesielt IL-17, GCSF, TNFa, IL-6, IL-10, IL-12, etc...

3. Dannelse av autoantistoffer mot naturlige, primære, antigen-allergener av immunologisk barrierevev (nervøs, linse, skjoldbruskkjertel, testikler, sædceller). I den embryonale perioden skilles barriereantigener fra blodet av histohematologiske barrierer som forhindrer deres kontakt med immunkompetente celler. Som et resultat dannes ikke immunologisk toleranse overfor barriereantigener. Når barriereantigener vises i blodet, produseres autoantistoffer mot dem og autoimmunskader oppstår.

4. Dannelse av autoantistoffer mot ervervede, sekundære, antigener dannet under påvirkning av skadelige effekter på organer og vev av ikke-smittsomme patogene faktorer (varme, kulde, ioniserende stråling) og smittsomme (mikrobielle toksiner, virus, bakterier) natur.

5. Dannelse av autoantistoffer mot kryssreagerende eller heterogene antigener. Membranene til noen varianter av streptokokker har antigene likheter med hjertevevsantigener og antigener fra den renale glomerulære kjellermembranen. I denne forbindelse reagerer antistoffer mot disse mikroorganismer ved streptokokkinfeksjoner med vevsantigener i hjertet og nyrene, noe som fører til utvikling av autoimmunskader.

Inndelingen av allergiske reaksjoner i flere basistyper er til en viss grad vilkårlig, siden mange allergenantigener som påvirker kroppen er sammensatte og samtidig involverer både B-systemet til lymfocytter og T-lymfocytter-effektorer i immunresponsen.

Den overvekt av en eller annen type allergiske reaksjoner i patogenesen av en allergisk sykdom gjør at den kan tilskrives reaksjoner av humoral eller cellulær type.

Noen typer autoimmune sykdommer er et klassisk eksempel på samtidig interaksjon eller den sekvensielle utviklingen av allergiske reaksjoner av de humorale og cellulære typene som ligger til grunn for systemisk eller lokal inflammasjonsdestruktiv vevsskade..